Tocilizumab voor reumatoïde artritis

Engelse naam: tocilizumab

CAS -nummer: 375823-41-9

Moleculaire formule: C14H12O3

Molecuulgewicht: 0

Einecs -nummer: 248-451-4

Gerelateerde categorieën: medicijnstof; chemisch reagens; medische grondstoffen; analytische / controle producten; API

Het MOL -bestand: Mol -bestand

constitutionele formule:

Aard van tocilizumab

Opslagomstandigheden: bewaar op -80 c

Oplosbaarheid: opgelost in dimethylsulfoxide

Vorm: vloeistof

Kleur: kleurloos tot lichtgeel

Samenvatting

Torcilizumab is een recombinant humaan il -6 monoklonaal antilichaam ontwikkeld door farmaceutische bedrijven in Japan in 2009. Het kan specifiek binden aan de oplosbare en membraan-gebonden il -6}}} receptoren (sil}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}} r) en mem. transductie. Tocilizumab werd goedgekeurd voor RA -behandeling in april 2008, ChemicalBook1 januari 2009 en januari 2010. Op dit moment is Tozumab de Chinese markt binnengekomen. In juli 2013 hebben Chinese experts deskundige suggesties voor de behandeling van tocillizumab bij reumatoïde artritis. Onlangs heeft Tilizumab geleidelijk een goede werkzaamheid en veiligheid getoond bij de AOSD -behandeling.

Tocilizumab werd gecombineerd met Dmard

In de multicenter gerandomiseerde dubbelblinde placebo-gecontroleerde naar studie waarbij 1220 actieve RA-patiënten betrokken waren, ontvingen patiënten intraveneuze 8mg / kg tocilizumab of placebo op basis van een stabiele dosis DMARD. Na 24 weken behandeling was 60,8% voor ACR 20, ACR 50, 20,6% en 20,5%, 30% voor DAS<2.6,20% for ACR 20 and ACR 70, and 3% for DAS <2.6. ACR 20, the proportion of ACR 50 and 8 joint disease activity scores (DAS 8) compared with patients with DMARD alone. It is considered that tocilizumab in combination with either DMARD may allow RA patients to achieve a safe and effective systemic system and joint local symptomatic relief in the absence of significant adverse effects.

Werkingsmechanisme

Interleukin -6 (il -6) is betrokken bij de immuun- en inflammatoire reacties. Autologische ziekten zoals reumatoïde artritis zijn geassocieerd met abnormaal hoge niveaus van il -6. Tocilizumab bindt aan de oplosbare IL -6 receptor of aan de chemicalbookil -6 receptor in het celmembraan, waardoor de pro-inflammatoire effecten van IL -6 worden voorkomen. De rol van oplosbare il -6 receptor en il -6 receptor op het celmembraan kan verschillen in de pathogenese van reumatoïde artritis; Oplosbare il -6 receptor kan worden geassocieerd met verslechtering van de ziekte.

Ongewenst effect

De meest voorkomende bijwerkingen in klinische onderzoeken waren infecties van de bovenste luchtwegen (meer dan 1 0%), acute nasopharyngitis (koud), hoofdpijn en hoge bloeddruk (minimaal 5%). Ten minste 5% van de gevallen werd verhoogd en de overgrote meerderheid was asymptomatisch chemisch boek. Hogere cholesterolgehalte in het bloed komt ook vaak voor. Ongewone bijwerkingen zijn onder meer duizeligheid, infectie, huid- of mucosale uitbarstingen, gastritis en orale zweren. Zeldzame ernstige reacties omvatten gastro -intestinale perforatie (0. 26% van de zes maanden) en anafylactische schok (0,2%).

Bioactiviteit

Tocilizumab (anti-human il -6 r) is een menselijk monoklonaal monomeer dat interleukine kan remmen -6 receptor.mw: 148 kd.

Streefvlek

Doelwaarde

Il -6

()

In vitro studie

Tocilizumab (anti-il -6 r) remt il -6 binding aan de receptor en bindt concurrerend aan zowel oplosbare als membraangebonden IL -6 receptoren, waardoor de pro-inflammatoire activiteit van cytokines wordt verminderd. De remmende activiteit van tocilizumab was niet geassocieerd met membraangebonden IL -6 expressie. Tocilizumab heeft een potentie tegen kanker door apoptose te induceren. Het heeft een antiproliferatieve activiteit chemisch boek tegen glioomcellen door de JAK-Stat 3-route te remmen. Tocilizumab vertoonde significante groeiremming op NSCLC -cellen, waarbij de proliferatie van A549 -cellen significant met ongeveer 40%werd verminderd. Tocilizumab verandert niet de eiwitniveaus van ERK 1/2, STAT 3, NF κ B en gefosforyleerd ERK 1/2, STAT 3, en in NSCLC -cellen verhoogt het de expressie van gefosforyleerde NF κ B. tocilizumab aanzienlijk getransplanteerd met de expressie van il {18}}} en mmp {}}.

In vivo onderzoek

Een reeks klinische studies heeft bewezen dat de remming van IL -6 signalering door tocilizumab zeer effectief is bij de behandeling van reumatoïde artritis, juveniele idiopathische artritis, gigantische lymfeklierhyperplasie en de ziekte van Crohn. Bij deze ziekten vertraagt ​​tocilizumab de klinische manifestaties van ontsteking en retourneert acute fase -eiwitniveaus naar normaal chemisch boek. Tocilizumab verdroeg goed alleen of in combinatie (bijv. Met methotrexaat). Tocilizumab kan het aantal binnenvallende capillairen in de tumor aanzienlijk verminderen. Verder had de snelheid van mitose en apoptose in tumorcellen van tocilizumab geen rol.

Beveiligingsinformatie

MSDS -informatie

Populaire tags: tocilizumab voor reumatoïde artritis, China tocilizumab voor leveranciers van reumatoïde artritis