Productenbeschrijving

Engelse naam: Posaconazol

CAS -nummer: 171228-49-2

Moleculaire formule: C37H42F2N8O4

Molecuulgewicht: 700,78

Einecs -nummer: 682-747-8

Gerelateerde categorie

Kleine molecuulremmer; Farmaceutische grondstoffen; Verbinding; Antischimmelmiddelen; Medische grondstoffen; Grondstof tussenproducten - grondstoffen; Farmaceutische en chemische industrie; Andere tussenproducten; Een besturingsproduct; Referentie - Referentie van onzuiverheid; Reagens voor wetenschappelijk onderzoek; Drugsreagens; Farmaceutische tussenproducten; Antischimmel; Grondstoffen; Antischimmel API's; Antibiotica; Breedspectrum antimicrobiële geneesmiddelen; Tussenliggend; Anti-infectie; Antischimmelmiddelen; Kleine molecuulremmers, natuurlijke producten; Medische grondstoffen; Antibacterieel; Farmaceutische grondstoffen voor wetenschappelijk onderzoek; Synthetische antimicrobiële geneesmiddelen; Ingrediënten; Onzuiverheid tegen ChemicalBook; Farmaceutische grondstoffen; Grondstoffen van grondstoffen en gezondheidsproducten; Chiralreagents; Tussenproducten en finechemicaliën; Pharmaceuticals; API; Noxafil; Remmers; Antimicrobiële medicijnen; Chemische grondstoffen; Fijne chemische producten; Posaconazol en zijn tussenproducten; Organische chemische grondstoffen; Antibiotica; Reagens; Chemische grondstoffen; API; Chemisch reagens; Standaard materiaal voor klinische testen

Mol -bestand: 171228-49-2.

Structurele formule:

1 -

Posaconazoleigenschappen

Smeltpunt: 170-1720 c

Kookpunt: 85 0. 7 ± 75,0 graden (voorspeld)

Dichtheid: 1,36 ± 0.

Opslagconditie: -20 diploma

Oplosbaarheid: oplosbaar in chloroform (een beetje), methanol (een beetje) chemisch boek

Acidity Coëfficiënt (PKA): 14.72 ± 0. 20 (voorspeld)

Vorm: poeder

Kleur: wit voor beige

opticalActivity: []/ d {{{0}} naar -32 diploma, c =1. 0inchloroform-d

Merck: 14.7602

Inchikey: ragoYPUPXAKGKH-xakzxmrksa-n

Glimlachen: [c@] 1 (oc [c @@ h] (coc2c=cc (n3ccn (c 4= cc=c (n5c=nn ([c @@ h] (cc) [c @@ h] (o) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) c) 8}} o) c=c4) cc3)=cc =2) c1) (cn1n {{16} } Cn=c1) c 1= cc {{2 0}} c (f) c=c1f|& 1: 0,3,22,25, r |

CAS database: 171228-49-2 (CAS Database Referentie)

Gebruik en synthesemethoden van posaconazol

Samenvatten

Posaconazol kan invasieve schimmelinfecties effectief voorkomen. Op dit moment, hoewel de injectievorm van posaconazol is goedgekeurd door de FDA (goedgekeurd in maart 2014), is de status als het belangrijkste preventieve medicijn niet veranderd. Echinocinines (carpofungin, anifengin, micafengin) hebben een smaller antischimmelspectrum dan triazol- en polyengeneesmiddelen. Ze worden voornamelijk gebruikt bij de behandeling van Candida-infectie, met een goede werkzaamheid en significante veiligheidsvoordelen, maar niet-orale doseringsvormen zijn een groot nadeel. Polyenen (amfotericine B en zijn liposomen) zijn niet langer de "gouden standaard" -geneesmiddelen bij de behandeling van diepe schimmelinfecties, en de belangrijkste reden voor de achteruitgang van de status van polyenen is hun significante bijwerkingen.

Actiemechanisme

Posaconazol oefent zijn antischimmelactiviteit uit door de biosynthese van ergosterol te remmen. Ergosterol is een belangrijk onderdeel van schimmelcelmembraan om de structurele integriteit en functie van sommige membraan-geassocieerde eiwitten te handhaven, en is ook een essentiële trace-stof in schimmelcelcyclus. Posaconazol remt schimmelpigment p 45014 - demethylase, wat resulteert in de accumulatie van 14 - methylsterol en andere chemische boeken, die de synthese van ergostolh belemmerden. De mate van obstructie was gerelateerd aan de gevoeligheid van de teststam en de dosis posaconazol. Candida albicans -mutanten zijn resistent tegen itraconazol (ITC), fluconazol (FLC) en voriconazol (VRC) vanwege 14 - demethylase -mutatie, maar zijn nog steeds gevoelig voor dit product. Dit product is effectiever dan ITC bij het remmen van de sterolbiosynthese van Aspergillus fumigatus en Aspergillus flavus.

Aanwijzing

Voor patiënten met invasieve aspergillose vuurvast voor amfotericine B of itraconazol of die geen behandeling met deze medicijnen kunnen verdragen.

Farmacologische actie

Posaconazol is afgeleid van itraconazol. Fase III klinische onderzoeken zijn momenteel aan de gang. Farmacologische werking is hetzelfde als azolgeneesmiddelen, maar vergeleken met itraconazol is de remming van sterol C14 -demethylering sterker, vooral op Aspergillus.

Farmacokinetiek

Studies naar doserings- en toedieningsregime toonden aan dat de absorptiesnelheid en de eliminatiesnelheid van dit product consistent waren met het model met één kamers, en de relatieve biologische beschikbaarheid van verschillende doses orale suspensie was aanzienlijk verschillend, en de biologische beschikbaarheid was aanzienlijk verbeterd met de eiwitbindingssnelheid van 98% tot 99% wanneer ze werden gebruikt in verschillende doses (eenmaal elke 12 uur of 6 uur). In vergelijking met tabletten was de mate van biologische beschikbaarheid chemicalbook van suspensie verhoogd en werden de absorptiesnelheid en de mate van geneesmiddelabsorptie aanzienlijk verbeterd door voedsel. De resultaten van een studie waarin de effecten van abnormale nierfunctie op de farmacokinetiek van dit medicijn worden onderzocht, toonden aan dat dit product niet wordt gewist door hemodialyse en niet wordt beïnvloed door hemodialyse. Studies met één dosis hebben aangetoond dat patiënten met verschillende graden van chronische nierziekte de dosis niet hoeven aan te passen. Het heeft een halfwaardetijd van ongeveer 25 uur en wordt voornamelijk gemetaboliseerd door de lever.

Klinische indicatie en gebruik

Klinisch kan het worden gebruikt voor de behandeling van aspergillose, zygomycosis en fusarium, en kan het ook worden gebruikt voor de behandeling van sommige fluconazolresistente Candida -infecties. Studies hebben aangetoond dat posaconazol wijd en effectief de Fusarium-fusariumziekte kan behandelen en de overlevingspercentage van patiënten die geïnfecteerd zijn met echinosporiumdermatitis op een dosisafhankelijke manier kunnen verbeteren. Als tweedelijnsgeneesmiddel is het effectieve percentage voor amfotericine B of chemicalbook itraconazol resistente invasieve aspergillose 44%-78%, en het effectieve percentage voor zygomyces-infectie is 71%. Het medicijn is een mondelinge ophanging, de aanbevolen dosis is 200 mg, 4 keer per dag, met maaltijden gedurende 7 tot 10 dagen, waarna de dosis kan worden gehandhaafd, of kan worden gewijzigd in 400 mg, 2 keer per dag. Steady-state bloedconcentraties kunnen binnen 7 tot 10 dagen worden verkregen.

Bijwerkingen

Veel voorkomende bijwerkingen van posaconazol zijn als volgt:

Incidentie groter dan of gelijk aan 10%

Bloed- en lymfestelsel: bloedarmoede (10%), trombocytopenie (14%)

Spijsverteringssysteem: buikpijn (11%), constipatie (10%), diarree (29%), misselijkheid (27%), braken (13%)

Systemische reacties: zwakte (10%), rillingen (10%), mucosale ontsteking (14%), perifeer oedeem (16%), koorts (28%)

Metabole en voedingsstoornissen: hypokaliëmie (22%), hypomagnesiëmie (10%), hoofdpijn (14%), hoest (17%), neusbloedingen (14%)

Huid en onderhuids weefsel: uitslag (16%)

Cardiovasculair systeem: hoge bloeddruk (11%)

Incidence >25%

Digestive System: diarree, misselijkheid

Systemische reactie: koorts