TrabectedId Antitumor -medicijnen

Engelse naam: trabectedin

CAS -nummer: 114899-77-3

Moleculaire formule: C39H43N3O11S

Molecuulgewicht: 761.84

EINECS -nummer:

Gerelateerde categorie

Celapoptose; Farmaceutische grondstoffen; Reagens voor wetenschappelijk onderzoek; Huishoudelijke chemicaliën; Algemene biochemische reagentia - natuurlijke producten; Grondstoffen; Farmaceutische grondstoffen; Chemisch reagens; Amines; ChemicalBookheterocyclen; Tussenproducten en finechemicaliën; Pharmaceuticals; API

Mol -bestand: 114899-77-3.

Structurele formule:

Melting point: >143 graden (dec.)

Specifieke rotatie: d 25+114 graad (c =0. 1inMethanol)

Dichtheid: 1,55 ± 0. 1g/cm3 (20ºC760Torr)

Opslagcondities: - 20 graad CfreechemicalBookzer UnderinertatMosphere

Oplosbaarheid: oplosbaar in chloroform (een beetje), methanol (een beetje)

Acidity Coëfficiënt (PKA): 9.73 ± 0. 40 (voorspeld)

Vorm: Solid

Kleur: lichtgeel tot dik geel

Optische activiteit: -53. 824.5 (CHCL3)

Inchikey: pkvrcirhqmsyjx-hahylzasna-n

Gebruik

Tribetidine is een alkyleringsmiddel voor patiënten met niet -resecteerbare of metastatische liposarcoom of leiomyosarcoom die een anthracycline hebben ontvangen met regime.

Tribetidine, een nieuw medicijn voor de behandeling van sarcoom voor zacht weefsel

Op 23 oktober 2015 keurde de Amerikaanse FDA het medicijn TrabectedIn goed van Janssen, een dochteronderneming van Johnson & Johnson, via de Priority Approcor Pathway, onder de handelsnaam Yondelis. Voor de behandeling van niet -resecteerbare of metastatische liposarcoom chemicalbook en leiomyosarcoom bij patiënten die chemotherapie hebben ontvangen die een anthracycline bevatten. Tribetidine, een cytotoxisch alkyleringsmiddel, werd in 2007 voor het eerst goedgekeurd in Europa door de EMEA voor de behandeling van geavanceerd sarcoom voor zacht weefsel. Later werd het goedgekeurd om terugkerende eierstokkanker in Europa en Canada te behandelen. De producenten zijn Zeltia, een Spaans biotechnologiebedrijf, en Johnson & Johnson van de Verenigde Staten.

Biologische activiteit

TrabectedIn (ecteinascidin743; et -743) is een tetrahydroisoquinoline -alkaloïde met krachtige antitumoractiviteit, geïsoleerd uit ectinascidiaturbinata. TrabectedIn bindt aan de kleine sulci van dchemicalbookna, blokkeert transcriptie van door stress geïnduceerde eiwitten, induceert DNA-skeletsplitsing en apoptose in kankercellen en verhoogt de ROS-productie in MCF -7 en MDA-mb -453 cellen. TrabectedIn kan worden gebruikt in de studie van sarcoom van zacht weefsel en eierstokkanker.

Doelpunt

IC5 0: 0,1 nm (mx -1 cellen), 1,5 nm (MCF7 -cellen) en 3,7 nm (MCF7/DXR -cellen) Reactieve zuurstofspecies (ROS)

Apoptose

In vitro studie

TrabectedIn (et {{{0}}}; 10 nm; 24-72 uren; mcf7 cellen) behandelingscellen verzamelen zich in de late s tot G2 -fase. TrabectedIn (ectinascidine 743) remt de celgroei van MX -1, MCF7 en MCF7/DXR -cellen met IC 50 -waarden van respectievelijk 0,1 nm, 1,5 nm en 3,7 nm. TrabectedIn induceert cytotoxiciteit en apoptose in zowel borstkankercellen op een tijd- als concentratie-afhankelijke manier. De expressieniveaus van de Death Receptor Pathway Molecules, Trail-R1/DR4, Trail-R2/DR5, FAS/TNFRSF6, TNF RI/TNFRSF1A en FADD zijn aanzienlijk verhoogd door 2. 6-, 3. 1-, 1. {30 {30}}, 11. 4. {0- vouw door TrabectedIn -behandeling in MCF -7 cellen. In mda-mb -453 cellen, zijn de mitochondriale route gerelateerde pro-apoptotische eiwitten bax, slecht, cytochrome c, smac/diablo en geslingerd caspase -3 expressies geïnduceerd door 4. {41}}, 3. {{{{}}, 3. 4. {5-, en 4. 4- vouw, en de expressieniveaus van anti-apoptotische eiwitten bcl -2} en bcl-xl worden gereduceerd door 4. 8- en 5. 2- fold in mda-mb {{58} cellen. In vitro behandeling met niet -cytotoxische concentraties van trabectedIn remt selectief de productie van CCL2, CXCL8, IL -6, VEGF en PTX3 door myxoid liposarcoma (MLS) primaire tumorculturen en/of cellijnen. Celcyclusanalyse

Cellijn: MCF7 -cellen

Concentratie: 10 nm

Incubatietijd: 24 uur, 48 uur, 72 uur

Resultaat: leidde tot uitgesproken SG 2- m accumulatie.

In vivo studie

Trabectedin (et -743; 30-50 ug/kg; intraveneuze injectie; om de drie dagen; vrouwelijke athymische naakte muizen) behandeling verhoogt de antitumoreffecten in naakte muizen met mx -1 borstcarcinoom xenografen zonder toenemende toxiciteit. Een xenograft -muismodel van humaan myxoid liposarcoom (MLS) toont een duidelijke reductie van CCL2, CXCL8, CD 68+ infiltrerende macrofagen, CD 31+ tumorvaten en gedeeltelijke afname van Ptx3 na de behandeling van het trek.

Diermodel: vrouwelijke athymische naakte muizen met het nu/nu -gen (5-6 weken oud, 18-20 g) geïnjecteerd met mx -1 cellen

Dosering: 30 ug/kg, 40 ug/kg, 50 ug/kg

Toediening: intraveneuze injectie; Om de drie dagen

Resultaat: verhoogde de antitumor -effecten bij naakte muizen die mx -1 borstcarcinoom xenotransplantaten dragen zonder de toxiciteit te verhogen.

Populaire tags: Trabectedin antitumor -medicijnen, China Trabectedin Antitumor Drugs Leveranciers