Cetuximab is een antitumor -medicijn

Engelse naam: Cetuximab is een antitumor -medicijn

CAS -nummer: 205923-56-4

Moleculaire formule: C107H179N35O36S7

Molecuulgewicht: 2756.23406

Gerelateerd: Celbiologisch reagens; Drugsstof; mAb 6; chemisch reagens

Constitutionele formule:

Morfologisch: vloeistof

Kleur: kleurloos tot licht geel

Staat van opslag: opslag op 4 graden, niet bevriezen

Samenvatting

Cetuximab (Cetuximab), bekend als Erbidshu (Erbitux), is het gepatenteerde medicijn van American British Clone Company en Bristol-Myers Squibb. Ceto ChemicalBook Coximab is een monoklonaal antilichaam tegen de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) goedgekeurd door de Food and Drug Administration voor de behandeling van metastatische colorectale en hoofd- en nekkanker.

Farmacologische actie

Cetuximab is voornamelijk effectief door celproliferatie te remmen, celapoptose te bevorderen en de vorming van bloedvaten en metastase te remmen:

① Door de expressie van celcyclusremmer p27KIP te verhogen, dalen cellen in G1 -fase en dalen cellen in de S -fase, waardoor celproliferatie wordt geremd.

② geïnduceerde tumorcelapoptose door de BAX-expressie te verhogen en Bcl -2 expressie te verminderen, waarbij Bcl -2 het apoptose-remmende gen zijn en Bax het apoptose-promoterende gen zijn.

③ Verminder proangiogene factoren zoals TGF-, chemische bidirectionele regulator, cripto en andere tumorcel afgescheiden groeifactor en vasculaire endotheliale groeifactor VE GF, basale fibroblast groeifactor BF GF, en interleuke tumorvorming, remitatie van het aantal remitatie, remitatie en het aantal. van microvaten.

④ Cetuximab remt ook tumorcelinvasie en metastase, die mogelijk verband houden met het remmen van de expressie en activiteit van moleculen (zoals matrix metalloproteinase -9) die een sleutelrol spelen in tumorceladhesie.

Gebruik en dosering

Het wordt aanbevolen dat EGFR wordt getest in ervaren laboratoria volgens de gevalideerde methode; Alleen cetuximab moet worden toegediend onder begeleiding van een arts met ervaring met geneesmiddelen tegen kanker. De toestand van de patiënt moet nauw worden gevolgd en moet worden uitgerust met reanimatieapparatuur. Vóór de eerste infusie van het product moet de patiënt antihistaminetherapie ontvangen en het chemisch boek overeengekomen vóór elk volgend gebruik van het product. Dit product werd eenmaal per week toegediend. De initiële meting is 400 mg / m2 oppervlak en vervolgens 250 mg / m2 lichaamsoppervlak per week. Voor de eerste toediening is de aanbevolen infusietijd 120 minuten en 60 minuten voor de daaropvolgende wekelijkse toediening, en de maximale infusiesnelheid mag niet meer dan 5 ml/min.

Farmacokinetiek

De belangrijkste klaringroute van cetuximab kan zijn door de internalisatie van het antilichaamreceptorcomplex en de klaring ervan door de circulatie door te binden aan de EGFR -antilichamen in vele weefsels, waaronder de lever en huid. After intravenous administration of cetuximab, its clearance decreased with increasing dose, with single or multiple doses of cetuximab plus cisplatin at doses of 2{{10}},50,100,200 and 400mg / m2 of 3.09,1.16,0.811 to 0.837,0,433 en 0,374 ml / h / kg, respectievelijk. Het duidelijke distributievolume (VD) is relatief stabiel, ongeveer gelijk aan het chemische boek van het plasmavolume. Suggererend dat de farmacokinetiek van cetuximab dosisafhankelijk en verzadigd was. Cisplatine had geen effect op de klaring van cetuximab en cetuximab 100 mg / m2 in combinatie met cisplatine was vergelijkbaar met de klaring als wanneer alleen wordt gebruikt. De weinig variatie in het klaring varieert van 200 tot 400 mg / m2, wat suggereert dat de klaring verzadiging had bereikt. Bij 400 mg / m2 vertoonden de gemiddelde trogconcentratiegegevens een dagelijkse accumulatietrend, terwijl 200 mg / m2 geen accumulatie vertoonde. Na 400 mg / m2 injectie gedurende 96 uur was de geneesmiddelencurve lineair, wat een nulstage-eliminatieproces suggereert. De 200 en 400 mg / m2 was 7D.

Ongewenst effect

Cetuximab wordt goed verdragen, met de meest voorkomende graad 3 tot 4 bijwerkingen zijn acne-achtige uitslag (voornamelijk op het gezicht en het bovenlichaam), vermoeidheid, vermoeidheid, depressie, slaperigheid, enz. Anafylactische reacties omvatten anafylactisch-achtige reacties en urticaria.

Bioactiviteit

Cetuximab (anti-EGFR) is een nieuw moleculair targeting-medicijn, een remmer van EGFR en een chemisch boek humaan EGFR monoklonaal antilichaam, dat interageert met het extracellulaire bindingsgebied van EGFR en zijn ligandstimulatie remt; MW: 145.781KD.

Streefvlek

Doelwaarde

Egfr (cel-vrije assay) 0. 39 nm (kd)

In vitro studie

Cetuximab (anti-EGFR) is een recombinant chimeer monoklonaal antilichaam met een hoge affiniteit met de menselijke EGFR-receptor. Het bindt aan EGFR en remt de fosforeactivering van zijn receptor-geassocieerde kinasen, wat resulteert in geremde celgroei, inductie van apoptose en verminderde VE GF-productie. Cetuximab heeft een significant anti-tumor-effect met één agent, met toevoeging aan cisplatine of paclitaxel in NPC-cellijnen met hoge EGFR-eiwitexpressie en chemisch boek maar heeft weinig effect op NPC-cellijnen met lage EGFR-expressie (bijv. CNE -2 en C {5}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}). Cetuximab voorkomen de interactie van EGFR met het ligand en remmen de stroomafwaartse RAS-ERK-activering. Het kan de Erstress -reactie (Erstress) bevorderen en het transport van ER -eiwit naar het celmembraan bevorderen. Het onderdrukt competitief ligandbinding en remt tyrosinekinase -activering, wat leidt tot receptor downregulatie. Naast competitieve remming, kan cetuximab -binding aan EGFR ook de internalisatie van receptor induceren en worden verstoord.

In vivo onderzoek

In een muis xenograft -tumormodel was Cetuximab in staat om de antitumoractiviteit van verschillende chemotherapeutische middelen te verbeteren. Het oefent zijn antitumoreffecten uit door verschillende mechanismen, waaronder remming van celcyclusprogressie, het plaatsen van de celcyclus bij arrestatie in G1 -fase en het verminderen van het celaantal in de S -fase. Cetuximab STOF-cellen in de G1-fase veroorzaakt ook apoptose door inductie en activering van gerelateerde pro-apoptotische moleculen. Het geven van chemisch boek alleen of in combinatie met carboplatine kan een vermindering van de tumorgrootte veroorzaken, verminderde metastatische spread, verminderde celoppervlaktexpressie van EGFR en MVD in NCI-N87-tumoren zonder BRAF- en K-RAS-mutaties. En heeft weinig effect in tumoren afgeleid van MKN -45 (het tumorfenotype is BRAF en K-Ras gangbare, maar zwakke cytoplasmatische EGFR-expressie).

Beveiligingsinformatie

Gegevens voor giftige materiaal: 205923-56-4 (gegevens over gevaarlijke stoffen)

Populaire tags: Cetuximab is een antitumor -medicijn, China Cetuximab is een antitumor medicijnleveranciers