Nivolumab monoklonaal antilichaam heeft antitumoractiviteit

Engelse naam: nivolumab

CAS -nummer: 946414-94-4

moleculaire formule

Molecuulgewicht: 0

Einecs nee

Gerelateerde categorieën: celbiologische reagentia; Drugsubstantie, mAb 14; Farmaceutische grondstoffen; chemische reagentia

Het MOL -bestand: Mol -bestand

constitutionele formule

Navumab -eigenschappen

Opslagomstandigheden: bewaar op -80 c

Vorm: vloeistof

Kleur: kleurloos tot lichtgeel

Korte introductie

Navuzumab is een medicijn dat bekend staat als een monoklonaal antilichaam. Navumab wordt gezien als een immunotherapie -medicijn omdat het het immuunsysteem van de patiënt gebruikt om kankercellen aan te vallen. Bovendien is het ook een gericht therapeutisch medicijn, omdat het specifiek gericht is op bepaalde cellulaire functies en deze cellen "doelen".

Gebruik

Navumab (Nivolumab, handelsnaam Opdivo) is een monoklonaal antilichaam tegen Pd -1 dat het antitumor -effect van tchemicalbook -cellen herstelt door de binding van Pd -1 aan zijn ligand pdl -1 / 2 te blokkeren. Momenteel is goedgekeurd (EuropeanMedicinesagency, EMA) voor de behandeling van nierkanker.

Ongewenst effect

Momenteel zijn in de fase I klinische onderzoeken met Navuzumab verschillende graden van bijwerkingen opgetreden, waaronder kleine infusiereacties, zeldzame ernstige colitis, auto -immuunpneumonie, vitiligo, hepatitis, thyroiditis, sarcomatose, endophthalmitis, diabetes mellitus, spierzwakte en zo. Graad 3 of 4 medicijngerelateerde bijwerkingen werden gerapporteerd bij 9% tot 14% van de patiënten. Immuungerelateerde bijwerkingen werden verlicht door behandeling met glucocorticoïden of immuunchemische boekremmers en hadden geen significante invloed op de antitumoreffectiviteit. Opgemerkt moet worden dat drie gevallen van fatale pneumonie na anti-PD -1 monoklonale antilichaambehandeling kunnen zijn gerelateerd aan de aanwezigheid van talloze antigeen-presenterende cellen die PD-L1 tot expressie brengen in de longen. Daarom moet bij het toepassen van Navuzumab op de behandeling van longkanker worden betaald om te onderscheiden of het de immuungerelateerde longinwerkingsreacties van Navuzumab of de progressie van de primaire ziekte zijn.

Gebruik en dosering

De aanbevolen dosis Navuzumab is om de 2 weken 3 mg / kg totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Bioactiviteit

Nivolumab (anti-pd -1) is een genetisch gemanipuleerde menselijke immunoglobuline (ig) G4 monoklonaal antilichaam gericht op menselijke celoppervlakreceptor geprogrammeerde Death -1 (pd -1, pcd {5}}}); Het is ook een remmer met immuuncontrolepuntremmende activiteit en antitumoractiviteit; MW: 143.597kd.

Streefvlek

Doelwaarde

Pd -1/pd-l1 interactie

(Celvrije test) 2,52 nm

Pd -1/pd-l2 interactie

(Celvrije test) 2,59 nm

In vitro studie

Nivolumab (anti-humanpd -1) bindt aan pd -1 met hoge affiniteit (kd =2. 6nm), waardoor de interactie met b 7- h1 en b 7- dc wordt voorkomen. Het remde effectief de interactie van PD -1 en het ligand ervan, en in vitro tests toonden aan dat nivolumab de T -celrespons en verbeterde cytokineproductie in gemengde lymfocytrespons, superantigen of cytomegalovirus stimulatie -testen effectief verbeterde. In experimenten waarin FACS werd toegepast om Ligand-binding van PD -1 in CHO-cellen te detecteren, was de potentie van Nivolumab om Pd {{1 0}}} binding aan Pd-L1 of Pd-L2 vergelijkbaar (vergelijkbare IC {15}} waarden, 1.04 nm en 0,9Nchemicm, respectievelijk) te remmen. Nivolumab bindt specifiek aan pd -1 maar werkt niet met andere immunoglobuline -superfamilie -eiwitten zoals CD28, ctla -4, ICOS en BTLA. Bij lage concentraties (1,5 ng/ml) verbeterde nivolumab T -celreactiviteit in aanwezigheid van T -celreceptorstimulatie. Bij afwezigheid van antigeen- of T -celreceptorstimulatie had nivolumab echter geen stimulerend effect. In niet -gestimuleerd volbloed veroorzaakte Nivolumab geen significante afgifte van inflammatoire factoren (inclusief IFN, TNF, IL -2, IL -4, Il -6 of IL -10). Nivolumab veroorzaakt ook niet de activering van niet -specifieke lymfocyten.

In vivo onderzoek

Nivolumab (anti-humanpd -1) wordt goed verdragen bij patiënten, en bij patiënten met geavanceerde vaste tumoren wordt dosisbeperkende toxiciteit niet bereikt en is maximale tolerantie niet vastgesteld. De momenteel gedetecteerde halfwaardetijd in vivo is 12-20 dagen, en het farmacokinetische effect van het bezetten van de pd -1 receptor kan zelfs tot 85 dagen worden verlengd. Dus het nivolumab is biologisch persistent. Bij apen had serum Nivolumab een relatief langzame klaring en beperkte extravasculaire verdeling. Bij concentraties van 1 mg / kg had nivolumab een vergelijkbaar gemiddelde-terminalinaleliminatiochemicalbooknhalf-leven op dezelfde manier bij mannen en vrouwen op respectievelijk 124 en 139 uur. Bij een toegediende concentratie van 10 mg / kg was de gemiddelde halfwaardetijd van nivolumab bij mannen 261 uur. Ondanks Nivolumab schijnbaar zonder toxische effecten bij apen, zijn de toxische effecten ervan waargenomen bij klinische onderzoeken van mensen. In klinische fase I -onderzoeken was de veiligheid van nivolumab goed. Bijwerkingen waren vergelijkbaar met ipilimumab, hoewel met een lagere incidentie en een lagere ernst, inclusief gastro -intestinale, endocriene en cutane toxiciteit en longontsteking. Pneumonie werd alleen gezien in muizen met een PD -1- deficiënte MRL -genetische achtergrond en werd niet waargenomen in PD -1- deficiënte muizen uit andere genetische achtergronden.

Beveiligingsinformatie

Gegevens voor giftige stoffen: 946414-94-4 (Gegevens voor gevaarlijke stoffen)

MSDS -informatie

Populaire tags: Nivolumab monoklonaal antilichaam heeft antitumoractiviteit, China nivolumab monoklonaal antilichaam heeft leveranciers van antitumoractiviteit