Atezolizumab monoklonale antilichamen voor kankeronderzoek

Engelse naam: atezolizumab kanker medicijn

CAS -nummer: 1380723-44-3

GERELATEERD: Drugsubstantie; mAb 4; chemisch reagens

Constitutionele formule:

Morfologisch: vloeistof

Kleur: kleurloos tot licht geel

Opslagconditie: opslag op -80 diploma

Monoklonaal antilichaam

Atzuzuumab is een monoklonaal antilichaam dat wordt gebruikt om te binden aan PD-L1-eiwit tot expressie gebracht op tumorcellen en tumorinfiltrerende immuuncellen om de interactie met PD -1 en B7.1-receptoren te blokkeren. Door PD-L1 te remmen, kan atzuumab T-cellen activeren. Atezumab werd oorspronkelijk geïntroduceerd in 2 0 16 en is momenteel goedgekeurd voor de behandeling van metastatische urotheliale kanker in meer dan 80 landen, waaronder de Europese Unie en de Verenigde Staten. Op 8 maart 2019 versnelde de FDA goedkeuring van Genetech PD-L1 mAb Atalizumab (Atezolizumab) combinatie chemotherapie (chemisch boek) Eerste lijntherapie voor de behandeling van onbetrouwbare lokaal geavanceerde of metastatische pd-l 1- Positieve triple-negende borstkanker (TNBC), die de eerste goedgekeurde immunotherapie is voor de eerste goedgekeurde immunotherapie. kanker. De resultaten toonden aan dat atzuumab het risico op ziekteprogressie of overlijden aanzienlijk verminderde met 40% met een mediane progressievrije overleving van respectievelijk 7,2 versus 5,5 maanden. In de PD-L 1- positieve populatie waren de mediane PF's van 7,5 maanden in de combinatiebehandelingsgroep en 5 maanden in de controlegroep significant. Tussentijdse analyse van PD-L1-positieve patiënten vertoonde een significante uitbreiding van de totale overleving (25,0 maanden versus 155,5 maanden), met bemoedigende resultaten.

Farmacologische actie en het werkingsmechanisme

PD-L1 kan tot expressie worden gebracht door tumorcellen en / of tumor-infiltrerende immuuncellen op en kan bijdragen aan het remmende effect van antitumor-immuunresponsen in de tumor micro-omgeving. Binding van PD-L1 aan T-cellen onthulde dat PD -1 en B7.1-receptoren en antigeen-presenterende cellen cytotoxische T-celactiviteit, T-celproliferatie en cytokineproductie remmen. Het chemische boekmab is een monoklonaal antilichaam gebonden aan PD-L1 en blokkeert zijn interactie met zowel PD -1 als B7.1-receptoren. Dit geeft de remming van de PD-L1 / PD -1- gemedieerde immuunrespons vrij, inclusief activering van de anti-tumor immuunrespons zonder inductie van antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit. Het blokkeren van PD-L1-activiteit leidt bij verminderde tumorgroei in een homologe tumormodel van muizen.

Aanwijzing

Azjurumab wordt gebruikt om metastatische niet-kleincellige longkanker te behandelen die verslechterde tijdens of na platina-bevattende chemotherapie.

Bioactiviteit

Atezolizumab (anti-PD-L1) is een mens, IgG 1 monoklonaal antilichaam dat de interactie tussen PD-L1 en PD {-1 en B7.1 voorkomt, maar heeft geen invloed op de interactie tussen PD-L2 en PD -1; MW: 145 kd.

Streefvlek

Doelwaarde

HPD-L1

(Cel-vrije assay) 0. 4 nm (kd)

In vitro studie

Het belangrijkste kenmerk van atezolizumab (anti-PD-L1) is dat het een antilichaamremmer is van FC R-bindingsdeficiëntie die niet kan binden aan de FC-receptor op fagocyten en dus geen antilichaam-afhankelijke cytotoxiciteit veroorzaakt (ADCC). Behandeling van AchemicalBooktezolizumab veroorzaakt veranderingen in cytokines, waaronder een voorbijgaande toename van IL -18, IFN, CXCL11 en een tijdelijke afname van IL -6. Het aantal CD 8 + T -cellen in de proliferatieve toestand zullen toenemen na de behandeling met arezolizumab.

In vivo onderzoek

Atezolizumab (anti-PD-L1) reduces immune suppressive signals in the tumor microenvironment by preventing the PD-L1 / PD-1 immune checkpoint, while enhancing the T cell-mediated immune response against the tumor. The initial study of the pharmacokinetics of Atezolizumab was performed in cynomolgusmonkeys and mice with a volume of distribution of about medium volume in plasma. At 24 hours after drug administration, atezolizumab was biodistributed in the spleen, kidney, liver, heart, and muscle (in order of magnitude). In tumor animal Chemicalbook, Atezolizumab also accumulates in tumors, initially at the tumor pushing boundary (pushingorder), and then progressing to the tumor core region, especially during tumor necrosis. The pharmacokinetic curve of Atezolizumab is dose-dependent (non-linear). At plasma concentrations>0. 5 ug/ml, 24-48 uur na toediening, PD-L1-receptoren werden verzadigd door atezolizumab-bezetting in circulerende CD4- en CD8T-cellen. De bindende affiniteit van atezolizumab aan PD-L1 is vergelijkbaar bij apen en mensen.

Populaire tags: Atezolizumab monoklonale antilichamen voor kankeronderzoek, China atezolizumab monoklonale antilichamen voor leveranciers van kankeronderzoek