Pertuzumab behandelt borstkanker

Engelse naam: pertuzumab

CAS -nummer: 380610-27-5

Moleculaire formule: C17H27NO2

Molecuulgewicht: 277.40178

Einecs nee

Gerelateerde categorieën: celbiologisch reagens; Drugsstof; chemisch reagens

Het mol -bestand: 380610-27-5.

Structurele formule:

Aard van pertuzumab

Vorm: vloeistof

Kleur: kleurloos tot lichtgeel

Geneesmiddelen voor borstkanker

Pertuzumab werd ontwikkeld door Genentech en Roche verwierf Genentech in 2009, dus het patent voor Pertuzumab is nu in Roche Pharma. Pertuzumab (Pertuzumab, ook bekend als 2C4, commerciële chemische boeknaam Perjeta) is een monoklonaal antilichaam. Het is het eerste monoklonale antilichaam dat een remmer van haar dimerisatie wordt genoemd. Door te binden aan haar 2, wordt de heterodimerisatie van haar 2 en andere haar receptoren geblokkeerd, waardoor de groei van borsttumoren wordt vertraagd, zoals van toepassing:

(1) Behandeling met trastuzumab [trastuzumab] en docetaxel [docetaxel] voor haar 2- positieve metastatische borstkanker (MBC) bij patiënten met gemetastatische ziekte die nog niet eerder anti-Her 2-therapie of chemotherapie hadden ontvangen.

(2) Patiënten behandeld met trastuzumab en docetaxel als neoadjuvant maakten deel uit van een haar 2- positieve, lokaal geavanceerde, inflammatoire of vroeg stadium borstkanker (of meer dan 2 cm in diameter of lymfeknooppositief) behandelingsregime voor vroege borstkanker. Deze indicatie is gebaseerd op de pathologische volledige responspercentage. Niet beschikbare gegevens in gebeurtenisvrije overleving of algehele overleving toonden verbetering. Op 17 december 2ChemicalBook018 keurde de National Medical Products Administration de importregistratie -toepassing goed van de innovatieve borstkanker gerichte geneesmiddelen Pertuzumab -injectie (Engelse naam: Pertuzumabinjectie), gecombineerd met trastuzumab en chemotherapie, voor de adjuvant -therapie van menselijke epidermische groeifactor Receptor 2 (haar 2) -positieve vroege borstkankerpatiënten.

On August 16,2019, Roche breast cancer drug Perjeta (pertuzumab, Chinese trade name: Paguet) new indications marketing application (JXSS1800020) approved by the National Medical Products Administration (NMPA), the new approved indications is: pertuzumab and trastuzumab and chemotherapy for neoadjuvant treatment for HER 2 positive, locally advanced, inflammatory Chemicalbook or early breast cancer (>2 cm in diameter of lymfeknooppositief), als onderdeel van de algehele behandeling van vroege borstkanker. Dit is de tweede indicatie voor Perjeta op de Chinese markt in een "prioriteitsreview" -benadering nadat hij voor het eerst door NMPA is goedgekeurd als een adjuvante behandeling voor haar 2 + vroege borstkankerpatiënten met een hoog risico op recidief op 17 december vorig jaar.

Farmacologische actie

Pertuzumab richt zich op het dimerisatiedomein (subdomein) van haar -2, waardoor de heterodimerisatie van haar {-2 wordt belemmerd met andere haar familiecomponenten (inclusief epidermale groeifactor receptor (egfr), haar {-3 en haar}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}. Signalering door twee belangrijke signaalroutes [mitogeen-geactiveerd eiwit (MAP) kinase en fosfoinositide 3chemicalbook-kinase (PI3K)]. Cellen; zijn combinatie met trastuzumab verbetert de antitumoractiviteit in een xenograft -model met haar -2 overexpressie.

Farmacokinetiek

De farmacokinetiek van dit medicijn was lineair in het dosisbereik van 2 tot 25 mg / kg was lineair. De initiële dosis was 84 0 mg en onderhoudsmiddel chemicalbook 420 mg om de 3 weken daarna, het bereiken van steady-state plasmaconcentraties na de eerste onderhoudsdosis. De mediane klaring was 0,24L per dag en de mediane halfwaardetijd was 18 dagen.

klinische toepassing

1. Met Trastuzumab en docetaxazel voor haar -2- positieve metastatische borstkanker (MBC) die niet eerder werd behandeld met anti-menselijke epidermale groeifactorreceptor -2 (haar -2) therapie of chemotherapie.

2.Chemicalbook As part of complete therapy for early breast cancer, together with trastuzumab, docetaxel for HER-2 positive, locally advanced, inflammatory or early breast cancer (tumor diameter>2 cm of lymfeklier positief).

ongewenst effect

1. Linker ventriculaire disfunctie van het cardiovasculaire systeem [inclusief symptomatische link ventriculaire systolische disfunctie (congestief hartfalen, CHF)].
2. Lage hypokaliëmie in het metabolische / endocriene systeem.
3. Infecties van de bovenste luchtwegen, dyspneu, nasofaryngitis, hoest, neusbloed en oropharyngeale pijn.
4. Musculoskeletale systeem, myalgie en artralgia
5. Overgevoeligheidsreactie van het immuunsysteem, antilichaamvorming
6. Zenuwsysteem perifere neuropathie, hoofdpijn, duizeligheid en slapeloosheid.
7. Hepatische alanine -aminotransferase (ALT) werd verhoogd.
8. Gastro -intestinale diarree, misselijkheid, braken, stomatitis, constipatie, abnormale smaak, verminderde eetlust, indigestie.
9. Bloedneutropenie (inclusief febriele neutropenie), bloedarmoede, leukopenie, trombocytopenie
10. Huid alopecia, uitslag, abnormale nagels, jeuk, droge huid, paronychia, palmoplantar erytheem slecht sensatie syndroom.
11. De traanvloeistof werd verhoogd.
12. Andere vermoeidheid, zwakte, mucositis, perifeer oedeem, koorts, infusiereactie, pleurale effusie.

Activiteit

Pertuzumab (anti-Her 2) is een menselijk monovalent klonaal antilichaam dat het vermogen van haar 2 remt om de binding van haar 2 aan andere familieleden te dimeriseren en te verstoren. MW: 148 kd.

Streefvlek

Doelwaarde

HER2

()

In vitro studie

Pertuzumab (anti-Her 2) remde de groei van HRG - - gestimuleerd 11_18 cellen. Pertuzumab voorkomen de fosforylering van haar 3, MAPK en Akt gestimuleerd door HRG-. Pertuzumab kon echter geen door EGF gestimuleerde EGFR- en MAPK-fosforylering remmen. Immunoprecipitatie-experimenten toonden aan dat pertuzumab de vorming remde van de haar 2 / haar 3 heterodimeren gestimuleerd door HRG-. In PC -9 cellen, waar zowel EGFR, HerchemicalBook2 als haar 3 tot overexpressie werden gebracht, stimuleerde HRG haar 3 fosforylering, maar HRG stimuleerde de celgroei niet en werd niet geremd door pertuzumab. Pertuzumab -binding aan het domeinii -centrum van ERBB 2 remt ruimtelijk zijn bindingszak, waardoor dimerisatie van de receptor en signalering wordt voorkomen. Pertuzumab is specifiek voor menselijke Erbb 2 en bindt niet aan knaagdier Erbb 2 (NEU) met detecteerbare affiniteit.

In vivo onderzoek

Pertuzumab (anti-Her 2) In het muis xenotransplantaatmodel heeft toediening van één agent anti-tumoractiviteit. Pertuzumab gecombineerd met trastuchemicalBookzumab verminderde de EGFR-HER 2-signalering in het NCI-N87 humane maagkanker xenograft-model, waardoor een grotere antitumoractiviteit wordt aangetoond dan toediening van enkele geneesmiddelen.

Beveiligingsinformatie

Gegevens van toxische stoffen: 380610-27-5 (Gegevens voor gevaarlijke stoffen)

MSDS -informatie

Populaire tags: Pertuzumab behandelt borstkanker, China Pertuzumab behandelt leveranciers van borstkanker