Everolimus immunosuppressiva

Engelse naam: Everolimus
CAS nr.: 159351-69-6
Moleculaire formule: C53H83NO14
Molecuulgewicht: 958.22
Einecs -nummer: 621-003-9

Gerelateerde categorieën:
Heterocyclisch ringtype; everolimus; Drugsstoffen tussenproducten; Signaaltransductieroute kinaseremmers; ruwe medicijn; Microbiële metabolieten; Medische tussenproducten; remmer; Controle-impurity controle; Materia Medica; Wetenschappelijk onderzoeksreagens; antitumor -medicijn; acridine; Gistingsklasse; grondstof; Remmers met kleine moleculen; Remmers met kleine moleculen, natuurlijke producten; Farmaceutische API; Organische grondstoffen; Akt; antineoplastisch; Controle artikel Traditionele Chinese geneeskundecontrole artikel; chemisch tussenproduct; chemische grondstof; Artikel over onzuiverheidscontrole; chemisch reagens; Andere categorieën; Drugsubstantie en tussenproducten; Organische en chemische grondstoffen; Dagelijks gebruik chemicaliën; Everolimus onzuiverheden; chemische grondstof; Klinische teststandaard substantie; AllinhichemicalBookBitors; Remmers; Tussenproducten en finechemicaliën; Pharmaceuticals; Remmer; AntineoplasticProteinkinaseinhibitors; mTorinhibitor; Certican, Zortress, Afinitor; Anti-kanker en immuniteit; PI3K/AKT/mTOR; mTOR; PI3K; Everolimus; API
Het mol -bestand: 159351-69-6. Mol.
 

Structurele formule:

Aard van everolimus
Smeltpunt: NA
Kookpunt: 998.7 ± 75. 0 C (voorspeld)
Dichtheid: 1,18 ± 0. 1G/cm3 (voorspeld) Flashpunt van 2 graden
Opslagomstandigheden: -20 c
Oplosbaarheid: oplosbaar in DMSO (tot 100 mg/ml) of ethanol (tot 100 mg/ml).
Vorm: Solid
Aciity coëfficiënt (pk a): 1 0. 40 ± 0,70 (voorspeld)
Kleur: wit
Wateroplosbaarheid: oplosbaar in dimethysulfoxide, ethanol en chloroform. Enigszins oplosbaar in water.
Stabiliteit: hygroscopiciteit
Inchikey: hkvamnsjsfkalm-gkuwkfkpsa-n
 

 Sirolimusderivaten

Everolimus is een afgeleide van sirolimus, ook bekend als 40- o- (2- hydroxyethyl) -rapamycin, of 40- o- (2- hydroxyethyl) -sirolimus, hoort de cell -communicatie te voorkomen van tumorcel kinas, is an oral, is an oral. Rapamycine van zoogdieren (mTOR), het belangrijkste klinische chemische boek dat wordt gebruikt om afstoting na niertransplantatie en harttransplantatie te voorkomen. Het kan ook worden gebruikt om patiënten met gevorderde nierkanker te behandelen die twee remmende vasculaire endotheliale groeifactorreceptorkinaseremmers, SuTent (Pfizer) en Nexavar (Bayer) hebben gebruikt, met kleine bijwerkingen.
Sunitinib en sorafenib zijn meerdere kinaseremmers (die werken op verschillende cellulaire doelen), terwijl Everolimus het zoogdierdoel van rapamycine (mTOR) blokkeert en interfereert met de groei, differentiatie en het metabolisme van kankercellen. Deze mTOR -route is ontregeld binnen sommige menselijke tumoren. Everolimus bindt aan het intracellulaire eiwit FKBP -12 om een ​​remmend complex te vormen, waardoor mtochemicalBookR-kinase-activiteit wordt geremd, terwijl tegelijkertijd de stroomafwaartse effector van mtor S6 S6 Ribosomale eiwitkinase (S6K1) en de eukary-elongatiefactor 4E-bindingsfactor 4E wordt verminderd (4E-BP). Bovendien remde Everolimus de expressie van hypoxie-induceerbare factor (bijv. HIF -1) ​​en verminderde de expressie van vasculaire endotheliale groeifactor (VE GF), zowel in vitro als in vivo studies toonden aan celproliferatie, angiogenese en glucose-uptake.

 Opmerkingen

1.De mTOR is een serine-threoninekinase, een stroomafwaarts product van P13K / Akt.
2. en sirolimus staat ook bekend als rapamycin.

Gebruik

Everolimus macrolide immunosuppressiva; Everolimus is een afgeleide van rapamycin. Everolimus remt cytokine-gemedieerde lymfocytenproliferatie.

Werkingsmechanisme

Everolimus kan binden aan het intracellulaire eiwit FKBP12 om de remmende complex mTORC1 te vormen, die de activiteit van mTOR onderdrukt. Remming van mTOR-signalering kan leiden tot het verminderen van de activiteit van de transcriptionele regulator S6-ribosomaal eiwitkinase (S6K1) en chemisch boek eukaryotische verlengingsfactor 4E bindend eiwit (4E-BP), waardoor de vertaling en synthese van celcyclus, angiogenese, glycolyse en andere geavanceerde proteïnen en andere gerelateerde proteïnen. Bovendien heeft Everolimus een bepaalde antitumoreffectiviteit en kan het glycolyse van vaste tumoren in vitro en in vivo remmen.

Doel molecuul van rapamycin

Activering van het rapamycine -doelmolecuul (mTOR) bevordert de proliferatie en overleving van tumorcellen en veroorzaakt ook angiogene routesignalering in endotheelcellen. Het product van rapamycine en intracellulaire eiwitbinding is - - fk 506- bindingProtein12 (fkbp12), en het resulterende eiwit medicijncomplex kan de activiteit van mTOR -kinase remmen. Rapamycin heeft ook immunosuppressieve, antischimmel-, antivirale, vasculaire bescherming en anti-tumoractiviteit, maar de belangrijkste toepassing ervan is om zijn chemische boek immunosuppressief effect te nemen, dat door de FDA werd goedgekeurd voor de fda voor het ontkennen van de ontslag in 1999. Intraveneus gebruik van tuxel (temsirolimus) en everolimus (everolimus) voor nierkanker. In 2003 werd Everolimus in Europa goedgekeurd voor therapeutische afwijzing na orgaantransplantatie en op de markt gebracht onder de handelsnaam Certicaan.

Behandeling van geavanceerde nierkanker en nierkanker

Het is verantwoordelijk voor 2-3% kanker. In het vroege stadium is nierkanker voornamelijk een operatie, terwijl in het late stadium chemotherapie voornamelijk wordt gebruikt en de reactie op chemotherapie en radiotherapie vaak slecht is. Chemicalbook is in feite alleen het gebruik van interleukine 2 of gecombineerd met alfa -interferon beperkt in klinisch gebruik vanwege de toxiciteit en in het algemeen slechte behandelingsrespons.
Niercelcarcinoom is het meest voorkomende type nierkanker en komt voor uit nierbuisvormige epitheelcellen. Gewoonlijk zijn kankercellen bij dergelijke patiënten resistent tegen standaardtherapieën zoals radiotherapie en chemotherapie, waardoor de meeste mensen ze kunnen behandelen met het verwijderen van nierchemisch boek. Als de kankerachtige site van de patiënt beperkt is tot de nier, kan 60-70% van de menselijke overlevingsperiode 5 jaar bereiken, maar zodra de kankercellen metastase ontwikkelen, zal de overleving van de patiënt sterk worden verminderd.
Op 30 maart 2009 werd Novartis's oorspronkelijke immunosuppressieve medicijn Everolimus (Everolimus, Afinitor) goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor nierkanker. Resultaten ChemicalBook toonden aan dat Everolimus de progressievrije overleving bij kankerpatiënten aanzienlijk verhoogt, en Everolimus biedt een nieuwe behandelingsoptie voor patiënten met gevorderd niercelcarcinoom die geen behandeling met sunitinib of sorafenib niet hebben behandeld.
In augustus 2009 keurde de Europese Commissie Afinitor (Everolimus) tabletten goedgekeurd die door Novartis werd geproduceerd voor de behandeling van patiënten met geavanceerde niercelkanker (RCC). De European Society of Medical Oncology, de European Urological Society (EAU), de Spaanse oncologiegroep (SogchemicalBookug), de European Organisation for Cancer Research and Treatment (EORTC), de European Society of Medical Oncology (ESMO) en aanbevolen Afinitor als een tweedelijnsbehandeling voor patiënten met geavanceerde nierkanker.

Bioactiviteit

Everolimus (RAD001, SDZ-RAD) is een mTOR-remmer die werkt op FKBP12 en IC50 is 1. 6-2. 4nm in de celvrije test van chemische boeken. Everolimus kan apoptose en autofagie induceren en de proliferatie van tumorcellen remmen.

Streefvlek

Doelwaarde
Fkbp12: 1. 6-2. 4 nm (celvrije test)
mTOR (fkbp12): 1,6 nm -2. 4 nm (celvrije test)
 

In vitro studie

In vitro heeft Everolimus een remmende immuunactiviteit vergeleken met rapamycine. Everolimus concurrerend gebonden aan geïmmobiliseerde FK5 0 6 aan biotinylated fkbp12, ic5 0 als 1.6nm -2. 4nm en acteren op miltcellen van Balb / c en cba muizen om bidirectionele mlr en ic5 {}} te remmen als ic5 {}}}}}}}}}}}}}}}}}}} 0.12nm -1. 8nm. Everolimus die werkt op VE GF-geïnduceerde HUVEC-proliferatie en BF GF-geïnduceerde HUVEC-proliferatie, met antiangiogeen / vasculair effect van chemisch boek met IC50 van respectievelijk 0,12 nm en 0,8 nm. De nieuwste studie toonde aan dat Everolimus alle cellen en stamcellen van BT474 -cellijn en primaire borstkankercellen remde, met een IC50 van 156 nm van alle cellen van primaire borstkanker en 71 nm BT474 -cellen. Bovendien bevorderde de combinatie van everolimus en trastuzumab het remmingseffect op de groei van tumorstamcellen aanzienlijk, waardoor de remmingssnelheid met meer dan 50%toeneemt.

In vivo onderzoek

Everolimus (0. 1 tot 10 mg / kg) remt primaire groei en lymfekliermetastase in B16 / BL6-melanoom, vergezeld van een afname van het totale vaartuignummer ChemicalBook, een dosisafhankelijk effect. Everolimus diermodel van BT474 stamceltransplantaat vergeleken met controle (698 mm).

Beveiligingsinformatie

Hazgoods -tekens: T, XN, F
Hazard Category Code: 48 / 25-36-20 / 21 / 22-11
Veiligheidsbeschrijving: 45-36 / 37-26-16
Dangerous Goods Transport nr.: Un 1648 3 / pgii
WGK Duitsland: 2
F:10
Douanecode: 29349990
Gegevens voor giftige stof: 159351-69-6 (Gegevens voor gevaarlijke stoffen)

MSDS -informatie
 

Populaire tags: Everolimus Immunosuppressiva, China Everolimus Immunosuppressiva Leveranciers